On pourrait s'attendre à ce que le contenu d'un musée reflète le caractère et l'histoire du pays dans lequel il a été créé, mais même l'institution même du Musée national des techniques de Prague a dû se transformer et s'adapter à l'histoire mouvementée du XXe siècle de l'actuelle République tchèque.
Le fil conducteur qui traverse le bâtiment principal du musée est toutefois celui d'un vivier d'ingénierie souvent méconnu, qui comprend de nombreuses voitures étranges et merveilleuses. Le hall principal du bâtiment moderniste spécialement conçu par l'architecte Milan Babuška, dont la construction a commencé alors que la Tchécoslovaquie était encore un pays indépendant, mais qui n'a été achevé que sous le régime nazi, abrite la pièce maîtresse du musée : sa collection consacrée aux transports.
Même pour un passionné d'automobiles, il est impossible de ne pas remarquer en premier lieu les deux énormes locomotives à vapeur qui trônent dans la pièce. La « Hrboun » et la « Kladno » datent toutes deux de l'époque de l'Empire austro-hongrois, et cette dernière est toujours attelée au somptueux wagon privé de l'empereur François-Joseph Ier.